347 nerūsējošā tērauda ķīmiskais sastāvs Venozo vai kapilāro asiņu lielums, kas raksturīgs SARS-CoV-2, T-šūnu atbildes reakcijai nosaka imunitāti pret COVID-19.

Paldies, ka apmeklējāt vietni Nature.com.Jūs izmantojat pārlūkprogrammas versiju ar ierobežotu CSS atbalstu.Lai nodrošinātu vislabāko pieredzi, ieteicams izmantot atjauninātu pārlūkprogrammu (vai atspējot saderības režīmu pārlūkprogrammā Internet Explorer).Turklāt, lai nodrošinātu pastāvīgu atbalstu, mēs rādām vietni bez stiliem un JavaScript.
Slīdņi, kas parāda trīs rakstus katrā slaidā.Izmantojiet pogas Atpakaļ un Nākamais, lai pārvietotos pa slaidiem, vai slaidu kontrollera pogas beigās, lai pārvietotos pa katru slaidu.

347 nerūsējošā tērauda ķīmiskais sastāvs

Nerūsējošā tērauda 347 spoles caurules ķīmiskais sastāvs

Nerūsējošā tērauda 347 spoles caurules ķīmiskais sastāvs un mehāniskās īpašības ir šādas:
- Ogleklis – 0,030% maks
- hroms – 17-19%
- Niķelis – 8-10,5%
- Mangāns - 1% max

Nerūsējošā tērauda 347 spoles caurules mehāniskās īpašības

Saskaņā ar nerūsējošā tērauda 347 spoles caurules ražotāju, 347 spoles caurules mehāniskās īpašības:
- Stiepes izturība (psi) – 75 000 min
- Izneses stiprums (psi) – 30 000 min
- Pagarinājums (% in 2″) – 25% min
- Brinela cietība (BHN) - 170 maks

Nerūsējošā tērauda 347 spoles caurules pielietojumi un pielietojumi

• Nerūsējošā tērauda 347 spoles caurule, ko izmanto cukura dzirnavās.
• Nerūsējošā tērauda 347 spoles caurule, ko izmanto mēslošanas līdzekļos.
• Rūpniecībā izmantota nerūsējošā tērauda 347 spoles caurule.
• Nerūsējošā tērauda 347 spoles caurule, ko izmanto spēkstacijās.
• Nerūsējošā tērauda 347 spoles caurule, ko izmanto pārtikā un piena produktos.
• Nerūsējošā tērauda 347 spoles caurule, ko izmanto naftas un gāzes rūpnīcā.
• Nerūsējošā tērauda 347 spoles cauruļu ražotājs, ko izmanto kuģu būves nozarē.

Tiek uzskatīts, ka SARS-CoV-2 specifiskās T šūnas aizsargā pret infekciju un COVID-19 progresēšanu, taču tam nav tiešu pierādījumu.Šeit mēs salīdzinājām SARS-CoV-2 specifisko interferon-γ pozitīvo T šūnu pilnas asins mērījumus ar pozitīviem COVID-19 diagnostikas testa rezultātiem (PCR un/vai sānu plūsma) 6 mēnešu laikā pēc Liana asins savākšanas.Starp 148 dalībniekiem, kuri ziedoja venozo asiņu paraugus, SARS-CoV-2 specifiskās T šūnu atbildes reakcijas apjoms bija ievērojami augstāks tiem, kuri palika aizsargāti, nekā tiem, kuri bija inficēti (P ​​< 0,0001).% infekcijas risku, savukārt augsta intensitāte samazināja šo risku līdz 5,4%.Šie rezultāti tika vispārināti vēl 299 dalībniekiem, kuri pārbaudīja mērogojamu kapilāro asiņu analīzi, kas varētu atvieglot piekļuvi populācijas mēroga T-šūnu imunitātes datiem (14,9% pret 4,4%).Tādējādi SARS-CoV-2 specifisko T šūnu mērījumi var paredzēt infekcijas risku, un tie ir jānovērtē, uzraugot indivīda un populācijas imūno stāvokli.
Imūnās atbildes reakcijas uz SARS-CoV-2 noteikšana un izpratne ir svarīga, lai izstrādātu efektīvas turpmākās stratēģijas, lai samazinātu turpmāko COVID-19 uzliesmojumu ietekmi uz sabiedrības veselību un ekonomiku.Imūnsistēmas korelātu identificēšana sniegs svarīgu informāciju par iedzīvotāju uzņēmību pret vīrusu infekcijām, iespējams, agrīnu brīdinājumu par vislielāko hospitalizāciju, kā arī ļaus cilvēkiem personīgi pārvaldīt savu inficēšanās risku un citu inficēšanās risku.Imūnsistēmas uzraudzība ir izrādījusies kritiska, lai novērtētu Covid-19 vakcīnu efektivitāti veseliem un augsta riska pacientiem1,2,3, īpaši SARS-CoV-24 mutantiem, un imūnsistēmas traucējumu noteikšana nozīmēs nepieciešamību palielināt imunitāti. Vakcinējieties un nepieļaujiet. nākotnes uzliesmojumi.
Indivīda imunitātes līmenis pret SARS-CoV-2 infekciju ir atkarīgs no vairākiem faktoriem: vīrusu slodzes iedarbības brīdī, vīrusa variantiem, vecuma, iepriekšējās vakcinācijas/infekcijas statusa, blakusslimībām, medikamentiem un, pats galvenais, anti-SARS-CoV infekcijas. .2 adaptīvā imūnā atbilde notiek vīrusa iedarbības laikā5.Novērtējot imūnās atbildes reakciju pret SARS-CoV-2 infekciju un/vai vakcināciju, galvenā uzmanība tika pievērsta seroloģiskajiem testiem, kas nosaka strukturālajam proteīnam specifisku antivielu klātbūtni (piemēram, glikoproteīna smaile).Tomēr antivielu esamība vai neesamība vien nenosaka aizsargājošu imūnreakciju, jo atbildes reakcijas laika gaitā ir ievērojami vājinātas6 un SARS-CoV-2 variantu neitralizācija atveseļojas vai dubultvakcinētiem indivīdiem Vāja aktivitāte, kas var izraisīt lielu izrāvienu infekciju skaits7.Patiešām, aizsardzība pret simptomātisku COVID-19, ko izraisīja Omicron variants (B.1.1.529), samazinājās līdz aptuveni 10% tikai pēc 4–6 mēnešu mRNS vakcinācijas, lai gan aizsardzība pret smagu slimību saglabājās >68% vismaz 7 mēnešus8.Adaptīvās atmiņas T šūnu atbildes reakcijas mērīšana, kas nodrošina ilgstošu aizsardzību pret vīrusu infekciju, ir labākais indikators uzņēmībai pret SARS-CoV-2 infekciju, un tādējādi labāka norāde uz risku, ka tests būs pozitīvs attiecībā uz COVID-199, jo specifiskā T šūnas var novērst infekciju.bez serokonversijas10,11.Tomēr T šūnu atbildes reakcijas mērīšanai ir pievērsta mazāka uzmanība metodoloģisku grūtību un loģistikas problēmu dēļ venozo asins paraugu iegūšanā un transportēšanā, īpaši veicot lielus novērošanas pētījumus, lai novērtētu vakcīnas efektivitāti un uzraudzītu imunitāti.Tomēr vakcinētām personām ir spēcīga T šūnu aktivitāte pret SARS-CoV-2 variantiem, kas, iespējams, kompensē antivielu reaktivitātes zudumu, lai ierobežotu COVID-1912,13 smagumu.
Šeit mēs centāmies saprast, vai viens SARS-CoV-2 T šūnu reakcijas mērījums varētu paredzēt absolūto SARS-CoV-2 infekcijas risku 6 mēnešu laikā pēc asins paraugu ņemšanas neatkarīgi no iepriekšējiem imūnsistēmu ietekmējošiem faktoriem.Lai padarītu T šūnu testu ar augstu caurlaidspēju un piemērojamu lielākiem pētījumiem, mēs arī mēģinājām padarīt testu miniaturizētu, lai to varētu veikt, izmantojot kapilāro pirkstu asins paraugu.
Mēs izmērījām šūnu un humorālo imūnreakciju veseliem donoriem, izmantojot kombinētu SARS-CoV-2 T šūnu un IgG antivielu noteikšanu, pamatojoties uz pilnām venozajām asinīm (dalībnieku raksturlielumus skatiet 2022. gada martā 14. Vakcinētiem donoriem SARS-CoV-2- specifiskas T-šūnu atbildes reakcijas tika noteiktas, mērot plazmas interferona-γ (IFN-γ) līmeni pēc pilnas asins stimulācijas ar SARS-CoV-2 peptīdu (kā iepriekš, atsauces 14,15,16,17,18) un saistītās IgG atbildes reakcijas. ar nukleokapsīdu (N) palielinājās tiem, kuri ziņoja par iepriekšēju infekciju, lai gan abas atbildes reakcijas bija augstākas iepriekš inficētiem nevakcinētiem donoriem, maksimālais organismā (1.a, b att.). IgG atbildes reakcijas pret smaili glikoproteīniem (RBD, S1, S2) bija visaugstākie iepriekš inficētiem vakcinētiem donoriem (1.c – e attēls).
SARS-CoV-2 specifiskās IFN-γ+ T šūnu atbildes reakcijas tika mērītas ar venozo pilno asiņu analīzi un balstītas uz dalībnieku vakcinācijām un iepriekšēju SARS-CoV-2 infekcijas statusu (apstiprināts ar PCR un/vai sānu plūsmas testu)' Vac. + /Inf +' n = 60 (zaļš), "Vac + /Inf-" n = 82 (zils), "Vac-/Inf +" n = 4 (dzeltens), "Vac-/Inf-" n = 1 (nav piemērots).SARS-CoV-2 specifiskās IgG saistīšanās reakcijas ir vērstas uz nukleokapsīdu (“N”) (b; ****P < 0,0001, **P = 0,0016), ar smaidu receptoru saistošo domēnu (“RBD”) (c; ** P = 0,0022, *P < 0,015), 1. smailes apakšvienība ("S1") (d; ***P = 0,0005, *(Vac + /Inf+ pret Vac + /Inf-) P = 0,022, *(Vac-) /Inf+ pret Vac+/Inf-) P = 0,012) un maksimālā 2. apakšvienība (“S2”) (e) tika noteikta ar venozo pilno asiņu analīzēm un balstīta uz dalībnieka vakcināciju un iepriekšēju SARS-CoV-2 (apstiprināts ar PCR un/ vai laterālās plūsmas tests) infekciozais statuss."Vac + /Inf +" n = 60 (zaļš), "Vac + /Inf-" n = 71-82 (zils), "Vac-/Inf +" n = 4 (dzeltens).Salīdzinājumi tika veikti, izmantojot Kruskal-Wallis testu, kas pielāgots vairākiem salīdzinājumiem, izmantojot Dunn testu.Dati tiek parādīti kā diagrammas (centrālā līnija pie mediānas, augšējā robeža pie 75. procentiles, apakšējā robeža pie 25. procentiles) ar ūsām pie minimālās un maksimālās vērtības.Katrs punkts apzīmē donoru.Neapstrādāti dati tiek nodrošināti neapstrādātu datu failu veidā.
Pēc asins paraugu ņemšanas dalībniekiem tika lūgts pašiem ziņot par pozitīviem COVID-19 PCR un/vai sānu plūsmas testa rezultātiem;ja dalībnieku tests bija pozitīvs no 2021. gada 1. septembra līdz 2021. gada 29. decembrim, tika pieņemts, ka viņi ir inficēti ar Delta (B.1.617.2) koronavīrusa variantu un Omicron (B.1.1.529) Sabiedrības veselības Velsā pēc 2021. gada 29. decembra, kad šī satraucošā iespēja kļūst dominējoša.Starp 148 novērtējamiem donoriem mēs novērojām inficēšanās līmeni 26,3% (39/148) 6 mēnešu laikā pēc asins nodošanas, no kuriem 38 saņēma otro vai trešo Covid-19 vakcīnas devu (infekcijas izrāviens notika pēc Pfizer/BioNTech ( BNT162b2) mRNS vakcīna vai AstraZeneca vakcīna (ChAdOx1 nCoV-19));inficējās arī nevakcinēts donors.SARS-CoV-2 specifiskās IFN-γ pozitīvās T šūnu atbildes reakcijas apjoms bija ievērojami zemāks tiem, kuri ziņoja par pozitīvu COVID-19 diagnostisko testu, nekā neinficētiem donoriem (P < 0,0001; 2.a attēls), galvenokārt tāpēc, ka optimāla T šūnu atbildes reakcijas indukcija ar vakcināciju dažiem dalībniekiem (P = 0, 050; 1. papildu attēls).Nebija nekādas korelācijas starp IFN-γ+ T šūnu reakcijas lielumu un laiku līdz pozitīvam COVID-19 testa rezultātam (2. papildu attēls).Turpretim ne RBD-, S1-, S2 saistošās IgG atbildes reakcijas (2.b–d attēls), ne RBD, S1 neitralizējošās antivielu atbildes reakcijas nebija specifiskas savvaļas tipa vai delta SARS-CoV-2 (B.1.617).) (papildu 3. attēls) var atšķirt cilvēkus, kuriem ir infekcijas risks.Tomēr zemas ar N saistītās IgG atbildes reakcijas pret SARS-CoV-2 korelēja ar Covid-19 infekcijas risku (P = 0,0084; 2.e attēls);tiem, kuriem tests bija pozitīvs, iespējamība bija par 85% mazāka (P = 0,00035; VAI 0,15, 95).% TI: 0,047–0,39 (4. papildu attēls).
Veselu donoru venozās asins paraugos (n = 148) tika novērtētas SARS-CoV-2 specifiskās IFN-γ+ T-šūnu atbildes reakcijas (a; ****P < 0,0001) un Spike receptoru saistīšanās ar specifisko SARS-CoV. -2 stimuls.domēns (“RBD”) (b), 1. smailes apakšvienība (“S1″) (c), 2. smailes apakšvienība (“S2″) (d) un nukleokapsīds (“N”) (e; **P = 0,0084 ) .Identificēti dalībnieki, kuriem COVID-19 tests bija pozitīvs (PCR un/vai sānu plūsma);visas infekcijas notika 6 mēnešu laikā pēc asins paraugu ņemšanas.Salīdzinājumi tika veikti, izmantojot divu virzienu Manna-Vitnija testu.Dati tiek parādīti kā diagrammas (centrālā līnija pie mediānas, augšējā robeža pie 75. procentiles, apakšējā robeža pie 25. procentiles) ar ūsām pie minimālās un maksimālās vērtības.Katrs punkts apzīmē donoru.ns nav svarīgs.Siltuma karte f parāda Spīrmena ranga korelācijas starp mainīgajiem konkrētajai datu kopai.Salīdzinājumi, kas nebija statistiski nozīmīgi, tika izslēgti no matricas un atzīmēti ar tukšām šūnām.Neapstrādāti dati tiek nodrošināti neapstrādātu datu failu veidā.
Iepriekš iestatītā diagnostikas pozitīvā robežvērtība 14 tika uzskatīta par pārāk patvaļīgu, lai novērtētu atkārtotas inficēšanās risku, tāpēc tika noteikti interkvartili diapazoni, lai noteiktu absolūtos riska parametrus.Statistikas modelis, kas ietvēra tikai mainīgos lielumus, kas būtiski ietekmēja rezultātus, parādīja, ka SARS-CoV-2 specifiskās IFN-γ+ T šūnu reakcijas lielums bija vissvarīgākais imūno biomarķieris, lai noteiktu indivīda izredzes pārbaudīts uz COVID.-19 pozitīvi (2.f attēls un 4. papildu attēls).Pacienti ar SARS-CoV-2 specifisku IFN-γ+ T šūnu reakciju trešajā (194-489 pg/ml IFN-γ) un ceturtajā (>489 pg/ml IFN-γ) kvartilē 65% (P = 0,055; VAI 0,35, 95% TI: 0,11–1,00) un 90% (P = 0,0050; VAI 0,098, 95% TI: 0,014–0,42) bija vairāk dalībnieku.Izredzes ir nelielas (papildu 4. attēls).Kopumā dalībniekiem ar SARS-CoV-2 specifisku T šūnu atbildes reakciju no venozajām asinīm ≤79 pg/mL IFN-γ bija 43,2% risks saslimt ar infekciju pēc 6 mēnešiem, salīdzinot ar atbildes reakciju >489 pg/ml.ml IFN-γ inficēšanās risks bija 5,4% (2. tabula).
Venozās pilnās asins analīzes apjoms ir ierobežots, jo flebotomistam ir nepieciešams paraugus ņemt.Lai palielinātu SARS-CoV-2 T šūnu un IgG testu pieejamību, ir izstrādāta alternatīva kapilāro asiņu paraugu ņemšanas metode, kas ļautu dalībniekiem mājās iegūt asins paraugus no pirkstgaliem.Cik mums ir zināms, nav bijuši iepriekš ziņojumi par antigēnu specifiskās T šūnu funkcijas mērījumiem kapilāro asins paraugos.Iepriekš tika parādīta spēcīga korelācija starp limfocītu skaitu, kas iegūts, izmantojot salīdzināmus kapilāro un venozo asiņu paraugus.Turklāt ir ziņots, ka pilnas asins analīzes, kurās mēra SARS-CoV-2 specifiskās T šūnu atbildes reakcijas, izmanto tikai 320 μL venozo asiņu20, novēršot bažas par cilmes T šūnu biežumu kapilāro asins paraugos.
Mēs izmantojām šo augstas caurlaidības standartizēto SARS-CoV-2 T šūnu un IgG antivielu sadarbības testu, kas balstīts uz kapilāru pilnām asinīm, lai noteiktu šūnu un humorālo imūnreakciju dalībniekiem ar dažādām blakusslimībām un iepriekšēju vakcinācijas/infekcijas statusu (1.tika pieņemti darbā no visas Apvienotās Karalistes no 2022. gada 24. janvāra līdz 14. martam14. Lielākā daļa (90,9 %) pirkstu paraugu tika pareizi iegūti un nosūtīti uz laboratoriju 24 stundu laikā pēc savākšanas.Dažos gadījumos paraugi tika saņemti 48 stundu laikā pēc asins ņemšanas, taču neviens no šiem paraugiem neizturēja kvalitātes kontroles pārbaudes un neietekmēja kopējos T šūnu vai antivielu mērījumus (5. papildu attēls).Lai gan dažiem indivīdiem bija atšķirības SARS-CoV-2 specifiskās IFN-γ+ T šūnu reakcijas apjomā, ko mēra attiecīgajos kapilāro un venozo asiņu paraugos, kopumā nebija būtisku atšķirību (P = 0,88; papildu 6. att. ).).
SARS-CoV-2 specifiskās IFN-γ+ T šūnu atbildes reakcijas bija ievērojami palielinātas vakcinētiem indivīdiem, kuri arī ziņoja par iepriekšēju infekciju (P = 0,0001), bet ne ievērojami augstāki nekā iepriekš inficētiem nevakcinētiem donoriem (P = 0,19, attēls). 3a).).IgG atbildes reakcija pret smaile glikoproteīnu (RBD, S1, S2) bija ievērojami augstāka vakcinētiem donoriem nekā nevakcinētiem donoriem neatkarīgi no iepriekšējās infekcijas statusa (3.b-d attēls).Interesanti, ka vidējā ar N saistītā IgG reakcija bija visaugstākā iepriekš inficētiem nevakcinētiem dalībniekiem, salīdzinot ar vakcinētajiem dalībniekiem, lai gan tas nesasniedza nozīmi (3.e attēls).Starp nevakcinētiem un neinficētiem donoriem, kuri paši sevi deklarēja, 15 no 37 (40,5%) dalībniekiem bija pozitīvi ar N-saistītu IgG, kas pārsniedz iepriekš noteikto slieksni 2,0 BAU/ml14;šie 15 dalībnieki Divpadsmit no šiem pacientiem IFN-γ+ T šūnu atbildes reakcija bija pozitīva virs iepriekš noteiktā 22,7 pg/ml IFN-γ14 sliekšņa.Tāpēc, visticamāk, šie dalībnieki iepriekš bija inficēti ar SARS-CoV-2 un netika pārbaudīti uz COVID-19 personīgās izvēles, PCR un/vai sānu plūsmas aprīkojuma trūkuma dēļ vai arī bija asimptomātiski.Lai gan pastāvēja nozīmīga korelācija starp T šūnu reakcijām uz IFN-γ+ un ar N saistīto IgG līmeni nevakcinētiem donoriem (P = 0,0044; papildu attēls, ar N saistītā IgG reakcija samazinājās ātrāk nekā ar N saistītā IgG atbilde, turpretim IFN-γ + T šūnu atbildes reakcijas saglabājās neatkarīgi no vakcinācijas statusa, lai gan donoru skaits 50 nedēļas pēc inficēšanās bija mazs (papildu 8. att.). Vakcinācijas veids kopumā maz atšķīrās novērotajās IgG atbildēs, kas raksturīgas SARS-CoV-2, T. šūnas un ar URB saistītās šūnas, lai gan dalībnieki, kuri saņēma divas BNT162b2 devas, kam sekoja mRNS1273 revakcinācija, uzrādīja ievērojami augstāku IFN-γ + T šūnu līmeni, bija jutīgāki pret SARS-CoV-2 nekā tie, kuri saņēma divas ChAdOx1 un BNT162b2 devas (papildu 9. att. Turklāt ziņotajām blakusslimībām bija neliela kopējās atšķirības novērotajās T šūnu reakcijās salīdzinājumā ar veseliem donoriem (papildu 10. attēls).
SARS-CoV-2 specifiskās IFN-γ+ T šūnu atbildes reakcijas tika mērītas ar pilnu asins kapilāru testu, un tās balstījās uz dalībnieku vakcinācijām un iepriekšēju SARS-CoV-2 infekcijas statusu (apstiprināts ar PCR un/vai sānu plūsmas testu)."Vac + /Inf +" n = 42 (zaļš), "Vac + /Inf-" n = 158 (zils), "Vac-/Inf +" n = 33 (dzeltens), "Vac- /Inf-" n = 37 (pelēks).****P < 0,0001, ***P = 0,0001, *(Vac+/Inf- pret Vac-/Inf-) P = 0,045, *(Vac-/Inf+ pret Vac-/Inf-) P = 0,014 .SARS-CoV-2 specifiskas IgG saistīšanās reakcijas ar smaile receptoru saistošo domēnu (“RBD”) (b; ****P < 0,0001, ns: nav nozīmīga), smaile 1. apakšvienība (“S1”) (c; * * **P < 0,0001, ns: nav nozīmīga), 2. smailes apakšvienība (“S2″) (d; ****P < 0,0001, ***P = 0,0005, *P = 0,016) un nukleokapsīda (“N”) (e; ****P < 0,0001, ns nav nozīmīgs) tika izmērīti, izmantojot venozo pilno asiņu analīzi un pamatojoties uz dalībnieku vakcinācijām un iepriekšēju SARS-CoV-2 (apstiprināts ar PCR un/vai laterālās plūsmas analīzi). Infekcijas tika iedalītas statusu."Vac + /Inf +" n = 46 (zaļš), "Vac + /Inf-" n = 182 (zils), "Vac-/Inf +" n = 34 (dzeltens), "Vac-/Inf-" n = 37 (pelēks).Salīdzinājumi tika veikti, izmantojot Kruskal-Wallis testu, kas pielāgots vairākiem salīdzinājumiem, izmantojot Dunn testu.Dati tiek parādīti kā diagrammas (centrālā līnija pie mediānas, augšējā robeža pie 75. procentiles, apakšējā robeža pie 25. procentiles) ar ūsām pie minimālās un maksimālās vērtības.Katrs punkts apzīmē donoru.Neapstrādāti dati tiek nodrošināti neapstrādātu datu failu veidā.
Tāpat kā iepriekš, dalībniekiem tika lūgts ziņot par pozitīviem COVID-19 PCR un/vai sānu asins plūsmas rezultātiem;Saskaņā ar Apvienotās Karalistes Veselības aģentūras datiem tika pieņemts, ka dalībnieki bija inficēti ar Omicron koronavīrusu (B.1.1.529) pozitīvā vīrusa varianta testēšanas laikā, jo tas bija dominējošais variants Apvienotajā Karalistē pētījuma periodā.Starp 299 novērtējamiem donoriem mēs novērojām inficēšanās līmeni 8,0% (24/299) trīs mēnešu laikā pēc kapilāru ziedošanas, no kuriem septiņi nebija vakcinēti.Blakusslimību īpatsvars starp visiem dalībniekiem bija mazāks tiem, kuriem COVID-19 tests bija pozitīvs (10,7%) nekā tiem, kuriem COVID-19 tests bija negatīvs (24,4%, 1. tabula), kas varētu būt saistīts ar faktu, ka dalībnieki ar noteiktiem slimības ir uzmanīgākas un aizsargā pret iespējamām sekām, piemēram, diabētu un vēzi.Kā novērots venozo asiņu kohortā, SARS-CoV-2 specifiskās interferon-γ (IFN-γ) pozitīvās T šūnas tika izmērītas kapilāro asiņu paraugos no personām, kuras ziņoja par pozitīvu COVID-19 diagnostisko testu.Atbildes lielums bija ievērojami mazāks nekā neinficētiem donoriem (P = 0, 034; 4.a attēls), jo vakcinācija un/vai iepriekšēja infekcija izraisīja relatīvi vāju T šūnu reakciju (11. papildu attēls).Tāpat ne RBD-, S1-, S2 saistošās IgG atbildes reakcijas (4.b–d attēls), ne RBD, S1 neitralizējošās antivielu atbildes reakcijas nebija specifiskas savvaļas tipa vai delta SARS-CoV-2 (B. 1.617).(12. papildu attēls).Var identificēt personas, kurām ir ievērojams infekcijas risks.Atšķirībā no venozās kohortas ar N saistītās IgG atbildes arī nediferencē COVID-19 risku (4.e attēls), kas liecina, ka Omicron variants (B.1.1.529) palielina imūno izvairīšanos no iepriekš inficētiem indivīdiem, kā nesen aprakstīts 21. Turpretim SARS-CoV-2 specifiskās IFN-γ T šūnu reakcijas stiprums atkal bija vissvarīgākais mainīgais, lai noteiktu individuālās izredzes, ka tests būs pozitīvs attiecībā uz COVID-19 (4.f attēls).Kopumā dalībniekiem ar SARS-CoV-2 specifisko kapilāro T-šūnu reakciju ≤23,7 pg/ml IFN-γ bija 14,9% inficēšanās risks pēc trīs mēnešiem, salīdzinot ar atbildes reakciju >141,6 pg/ml.ml IFN.-γ inficēšanās risks bija 4,4% (2. tabula).
IFN-γ+ T šūnu atbildes reakcijas, kas raksturīgas SARS-CoV-2 (a; *P = 0,034) un SARS-CoV-2 specifiskā IgG-mērķa receptoru saistošā domēna (“RBD”) (b), smaile 1. apakšvienība (' S1′) (c), smaile 2. apakšvienība (“S2′) (d) un nukleokapsīdu saistīšanās reakcija (“N”) (e).Dalībnieki, kas identificēti kā pozitīvi COVID-19 testos (PCR un/vai laterālās asins plūsmas testā), visas infekcijas notika 3 mēnešu laikā pēc asins paraugu ņemšanas.Salīdzinājumi tika veikti, izmantojot divu virzienu Manna-Vitnija testu.Dati tiek parādīti kā diagrammas (centrālā līnija pie mediānas, augšējā robeža pie 75. procentiles, apakšējā robeža pie 25. procentiles) ar ūsām pie minimālās un maksimālās vērtības.Katrs punkts apzīmē donoru.ns nav svarīgs.Siltuma karte f parāda Spīrmena ranga korelācijas starp mainīgajiem konkrētajai datu kopai.Salīdzinājumi, kas nebija statistiski nozīmīgi, tika izslēgti no matricas un atzīmēti ar tukšām šūnām.Neapstrādāti dati tiek nodrošināti neapstrādātu datu failu veidā.
Pārejot uz nākamo COVID-19 pandēmijas fāzi, uzmanība tiks novirzīta no profilakses uz individuālu riska pārvaldību un neaizsargāto sabiedrības locekļu identificēšanu.Imunitātes pret COVID-19 korelāciju noteikšana ir ļoti svarīga, lai efektīvi identificētu un ārstētu šīs augsta riska grupas.Tagad arvien vairāk pierādījumu liecina, ka T-šūnu imunitāte aizsargā pret SARS-CoV-2 infekciju un ierobežo COVID-1910 smagumu.Šeit sniegtie dati parāda, ka SARS-CoV-2 specifisko IFN-γ+ T šūnu atbildes reakcija pret smaili, membrānu un nukleokapsīdu strukturālajiem proteīniem nodrošina lielāku aizsardzību pret COVID-19 nekā antivielu saistīšanās.19 veicina vai neitralizē atbildes reakcijas. .un tas jāņem vērā, novērtējot individuālo un/vai ganāmpulka imunitāti.RNS vīrusi, piemēram, SARS-CoV-2 vai A gripas vīruss (IAV), izvairās no seroloģiskās neitralizācijas, strauji attīstot atklātos B šūnu epitopus uz virsmas antigēniem, ko atpazīst antivielas.Aizsargājošā imūnreakcija, ko nodrošina T šūnas, var atspoguļot epitopu mērķēšanu no vairāk konservētiem vīrusu proteīnu reģioniem, kas nevar ātri izvairīties no imūnās atbildes.T šūnu mediētā aizsardzība pret jaunajiem SARS-CoV-2 variantiem ir līdzīga heterosubtipa aizsardzībai, ko nodrošina konservētu iekšējo proteīnu mērķēšana uz T šūnām, kas redzama IAV22, 23 apakštipos.
Neskatoties uz milzīgo potenciālu šūnu imūnās atbildes noteikšanai pret COVID-19, precīzu, augstas caurlaidības un standartizētu T-šūnu testu izstrādei ir pievērsta salīdzinoši maz uzmanības.Tradicionālās sarežģītības un izmaksas, kas saistītas ar T šūnu reakciju mērīšanu, neļauj precīzi noteikt T šūnu imunitāti, pārbaudot lielas populācijas imunitāti.Lai gan nesen ir kļuvuši pieejami vairāki komerciāli pilnu asins peptīdu stimulācijas testi, pašlaik ikvienam ir nepieciešams flebotomists, lai iegūtu asinis, ierobežojot pieejamību un mērogu.Kapilārās asins sistēmas tiek plaši izmantotas, lai noteiktu SARS-CoV-2 antivielu izplatību populācijā.Mēs pielāgojām kapilāro asiņu testus, lai veiktu pilnas asins peptīdu stimulācijas testus, lai novērtētu T šūnu reaktivitāti pret SARS-CoV-2 strukturālajiem proteīniem un SARS-CoV-2 specifisko antivielu atbildes reakciju.Faktiski kombinētais SARS-CoV-2 specifisko antivielu un T šūnu mērījums vienā kapilāro asiņu paraugā ir ļoti pievilcīgs: (i) samazina nepieciešamību veikt vairākas asins analīzes vienam dalībniekam, (ii) uzlabo dalībnieka pieredzi un izpratni;(iii) uzlabot loģistiku un samazināt dublēšanos, (iv) samazināt ietekmi uz vidi, jo ir nepieciešams mazāk laboratorijas palīgmateriālu un paraugu piegādes.Lai gan kopējā IFN-γ reaktivitāte bija līdzīga starp saskaņotajiem venozo un kapilāro asiņu paraugiem, tika novērots, ka tā ir zemāka dalībnieku kapilāro asiņu grupā (4.a attēls), salīdzinot ar venozo asiņu kohortu (2.a attēls).IFN-γ vērtības Šim atradumam ir vairāki skaidrojumi, proti, liels skaits dalībnieku ar blakusslimībām, kurām nepieciešama imūnsupresīva terapija, tika iekļauti kapilāro asins paraugu ņemšanas grupā (1. tabula) un no asinsvadu iegūto T šūnu dzīvotspēja un/vai funkcija. paraugi var būt zemi, īpaši ņemot vērā apstākļus ilgstošai paraugu uzglabāšanai pirms peptīdu stimulācijas.
Pašlaik plaši pieejamā Covid-19 vakcīna nodrošina vislabāko aizsardzību pret smagām slimībām lielākajai daļai recipientu 6 mēnešu laikā pēc vakcinācijas8.Iepriecinoši, neskatoties uz vājo vakcīnas izraisīto SARS-CoV-26,7 variantu seroloģisko neitralizāciju, T-šūnu atbildes reakcijas, ko izraisīja vakcinācija pret savvaļas tipa SARS-CoV-2, joprojām bija ļoti reaktīvas, jo parādījās 25 citi.Šeit sniegtie dati parāda, cik svarīgi ir plašāk novērtēt vakcīnas imunogenitāti, izceļot vakcīnas ar nepietiekamu T-šūnu imunitāti, lai novērstu pēkšņu infekciju un pastāvīgu vīrusa pārnešanu.Mēs arī novērojām, ka daudziem nevakcinētiem indivīdiem, kas tika pieņemti darbā kapilāro kohortā, bija nozīmīga SARS-CoV-2 specifisko T šūnu (un N saistošo IgG) reakcija neatkarīgi no iepriekšējās vakcinācijas, kas, iespējams, ir saistīta ar iepriekšējo infekciju.Tā vietā, lai vakcinētu atbilstošas ​​personas, viņu inficēšanās risks ir jānovērtē, pamatojoties uz viņu pašreizējo imunizācijas statusu un apzinātu izvēli.
Šī pētījuma ierobežojumi ietver pārliecību, ka dalībnieki paši ziņoja par inficēšanos ar SARS-CoV-2 pēc asins savākšanas, lai noteiktu imunitātes nozīmīgumu;dažiem dalībniekiem var būt asimptomātiska infekcija, un viņiem nevar veikt PCR un/vai sānu plūsmas testu attiecībā uz Covid-19.Mūsu datu kopā trūka arī informācijas par dalībnieku medikamentiem asins paraugu ņemšanas laikā.Turklāt, ņemot vērā, ka visi mūsu dalībnieki ziņoja tikai par viegliem/vidēji izteiktiem simptomiem vai bez simptomiem, no mūsu datu kopas nebija iespējams noteikt imūnās atbildes reakcijas, kas paredzēja paaugstinātu smagas slimības un hospitalizācijas risku COVID-19 dēļ.Tomēr CD8+ T šūnu atbildes reakcija pret nukleokapsīda specifiskiem epitopiem nesen tika saistīta ar aizsardzību pret smagu COVID-1926.Turklāt šeit izmantotajā testā netika mērīta T šūnu reakcija uz specifiskiem agrīni ekspresētiem SARS-CoV-2 nestrukturāliem proteīniem, kas nesen ir pierādījuši, ka tie galvenokārt uzkrājas seronegatīviem veselības aprūpes darbiniekiem, kuri ir bijuši saskarē ar inficētiem pacientiem.Pamatojoties uz šo darbu, ņemot vērā pārnešanas izplatību sabiedrībā vervēšanas laikā un lielo kontaktinfekcijas iespējamību populācijā, šķiet, ka mūsu testos konstatētais SARS-CoV-2 specifisko T šūnu skaits arī spēj atbrīvoties.subklīniskās infekcijas mūsu grupās.Visbeidzot, mēs neizmērījām T šūnu interleikīna 2 veidošanos, jo mūsu iepriekšējais darbs parādīja sliktu SARS-CoV-214 specifisko T-šūnu reakciju identificēšanu, lai gan IL-2 specifiskās atbildes var norādīt uz jau esošu krustenisko reaktivitāti.šūnas, kas saistītas ar aizsardzību pret SARS-CoV-211 infekciju.
Kopumā šie dati norāda uz pamatvajadzību pēc ilgtermiņa garengriezuma pētījumiem, kas iekļauj SARS-CoV-2 specifiskās T šūnu atbildes reakcijas populācijas mēroga imunitātes mēros.Šos centienus var palīdzēt jauna kapilāro asins analīzes izstrāde, kas mēra T-šūnu reakciju.
Pētījuma projektā dalībnieki tika pieņemti darbā no 2021. gada februāra līdz 2022. gada martam. Veselo donoru grupā (n = 148), kas ziedoja venozo asiņu paraugus, galvenokārt bija universitātes darbinieki un studenti, kas piedalījās Kārdifas Universitātes Covid-19 skrīninga pakalpojumā, vai pamatskolas darbinieki Kārdifa.Visi dalībnieki citādi bija veseli un neziņoja par imūnsupresīvu zāļu lietošanu (raksturojumus skatīt 1. tabulā).Dalībnieku grupā, kas ziedoja kapilāro asiņu paraugus, bija visi brīvprātīgie donori (vecumā no 18 gadiem) no visas Apvienotās Karalistes.Laikā no 2022. gada 24. janvāra līdz 14. martam pētījumā tika uzņemti 342 dalībnieki, no kuriem 299 laboratorijā iesniedza asins paraugus.Daudzi dalībnieki palika nevakcinēti un/vai ziņoja par nopietnām blakusslimībām, tostarp autoimūnām slimībām un vēzi (raksturojumus skatīt 1. tabulā).Šis pētījums saņēma ētisku apstiprinājumu no Ņūkāslas un North Tyneside 2 Pētniecības ētikas komitejas (ID IRAS: 294246) un Kārdifas Universitātes Medicīnas skolas pētniecības ētikas komitejas (SREC atsauce: SMREC 21/01).Visi dalībnieki pirms iekļaušanas sniedza rakstisku informētu piekrišanu.Dalībnieki nesaņēma nekādu kompensāciju par dalību šajā pētījumā.
Venozās asins paraugi tika iegūti, veicot venopunktūru 6 vai 10 ml litija vai nātrija heparīna vakutaineros (BD).Kapilāru asins paraugi tika iegūti ar pirkstu lanceti un pēc tam savākti heparīna mikrokonteineros (BD).Nepieciešami vismaz 400 µl asiņu;Jebkurš paraugs, kas ir mazāks par šo summu, tiks noraidīts.Citi parauga noraidīšanas iemesli bija masīva koagulācija un/vai hemolīze un nespēja savākt viskozu plazmu analīzei (5. papildu attēls).Kopumā antivielu atbildes novērtēšanai bija pieejami 299 kapilāro asins paraugi, no kuriem 270 paraugi bija pieejami arī T šūnu atbildes reakcijas novērtēšanai.
SARS-CoV-2 specifiskās T šūnu atbildes reakcijas tika novērtētas, izmantojot COVID-19 Immuno-T testu (ImmunoServ Ltd) un veiktas, kā aprakstīts iepriekš14.Īsumā, no katra dalībnieka tika paņemts viens 6 ml vai 10 ml nātrija heparīna (BD) venozais vakutaineris un apstrādāts laboratorijā 12 stundu laikā pēc asins savākšanas.Lai gan lielākā daļa paraugu tika apstrādāti 24 stundu laikā, viena 400–600 μl heparinizētas mikroasiņošanas (BD) kapilārās asinis tika savāktas 48 stundu laikā pēc paraugu ņemšanas ar pirkstgaliem.Venozās un/vai kapilārās asins paraugi tika stimulēti ar atsevišķiem peptīdu kopumiem, kas raksturīgi SARS-CoV-2 (savvaļas tipa variantam), kā aprakstīts iepriekš14.Šajā peptīdu bibliotēkā ir 420 15 mēru sekvences ar 11 pārklājošām aminoskābēm, kas aptver visu smaiļu proteīnu (S1 un S2) (S; NCBI proteīns: QHD43416 1), nukleokapsīda fosfoproteīnu (NP; NCBI proteīns: QHD43423 2) un membrānas glikoproteīnu (M glikoproteīnu). NCBI proteīns: QHD43419 1) kodējošās sekvences (sauktas par "S-/NP-/M kombinatorisko peptīdu bibliotēku").Visi peptīdi tika attīrīti līdz> 70%, izšķīdināti sterilā ūdenī un izmantoti ar galīgo koncentrāciju 0, 5 μg / ml uz peptīdu.Paraugus inkubēja 37 ° C temperatūrā 20–24 stundas.Pēc tam mēģenes centrifugēja ar ātrumu 5000 × g 3 minūtes, un no katra asins parauga augšdaļas tika savākti ~ 150 µl plazmas.Pirms citokīnu/antivielu noteikšanas testu veikšanas uzglabājiet plazmas paraugus -20°C temperatūrā līdz vienam mēnesim.
IFN-γ tika mērīts, izmantojot IFN-γ ELISA MAX Deluxe komplektu (BioLegend, kataloga numurs 430116), un tika veikts saskaņā ar ražotāja norādījumiem.Tūlīt pēc apturēšanas šķīduma (2N H2SO4) pievienošanas mikroplate tika nolasīta pie 450 nm, izmantojot BioLegend Mini ELISA plates lasītāju.IFN-γ kvantitatīvi noteica ar standarta līknes ekstrapolāciju, izmantojot GraphPad Prism.Vērtības zem testa apakšējās noteikšanas robežas tika reģistrētas kā 7,8 pg/ml, vērtības virs testa augšējās noteikšanas robežas tika reģistrētas kā 1000 pg/ml.
Anti-SARS-CoV-2 RBD/S1/S2/N IgG antivielas tika mērītas, izmantojot Bio-Plex Pro Human IgG SARS-CoV-2 4-pleksu paneli (Bio-Rad, kat. Nr. 12014634) un marķētas saskaņā ar ražotāja instrukcijas.instrukcijas .Paraugi, kuru vērtības pārsniedz kvantitatīvās noteikšanas robežu, tika atkārtoti analizēti ar atšķaidījumu 1:1000.Pērlīšu vidējā fluorescences intensitāte tika mērīta ar Bio-Plex 200 instrumentu (Bio-Rad).Antivielu koncentrācijas tika aprēķinātas ar VIROTROL SARS-CoV-2 vienas kontroles testu (Bio-Rad) un pārveidotas par PVO/NIBSC 20/136 starptautiskajām atsauces standarta vienībām (BAU/mL), izmantojot ražotāja kalibrēšanas koeficientu.
URBD un S1 apakšvienībām specifiskās neitralizējošās antivielas pret SARS-CoV-2 savvaļas tipa un delta (B.1.617) SARS-CoV-2 līnijām tika mērītas, izmantojot Bio-Plex Pro Human SARS-CoV-2 varianta neitralizācijas antivielu komplektu (Bio). -Rad , daļas nr.12016897), saskaņā ar ražotāja norādījumiem.Izmēriet vidējo fluorescences intensitāti uz Bio-Plex 200 (Bio-Rad) un aprēķiniet inhibīcijas procentuālo daudzumu (ti, neitralizāciju), izmantojot šādu formulu:
SARS-CoV-2 infekcijas neitralizācijas testi tika veikti, kā aprakstīts iepriekš28.Īsumā, 600 PFU savvaļas tipa SARS-CoV-2 tika inkubēti ar trīskārtīgiem plazmas sērijas atšķaidījumiem divos eksemplāros 1 stundu 37 ° C temperatūrā.Pēc tam maisījumu 48 stundas pievienoja VeroE6 šūnām.Vienslāņi tika fiksēti ar 4% paraformaldehīdu, caurlaidīgi ar 0, 5% NP-40 un inkubēti 1 stundu bloķējošā buferšķīdumā (PBS, kas satur 0, 1% tween un 3% vājpiena).Primārā antiviela (anti-nukleokapsīds 1C7, Stratech) tika pievienota bloķējošajam buferim uz 1 stundu istabas temperatūrā.Pēc mazgāšanas bloķējošajam buferim 1 stundu pievienoja sekundāro antivielu (anti-peles IgG-HRP, Pierce).Vienslāņi tika mazgāti, izstrādāti, izmantojot Sigmafast OPD, un nolasīti ar Clariostar Omega plākšņu lasītāju.Katrā eksperimentā kā kontroles tika iekļautas akas bez vīrusa, bez vīrusa, bet bez antivielām, un normalizēti serumi, kuriem bija vidēja aktivitāte.
Statistiskā analīze tika veikta GraphPad Prism (versija 9.4.1).Datu kopas normalitāte tika pārbaudīta, izmantojot Shapiro-Wilk testu.Visiem salīdzinājumiem tika izmantoti neparametriskie kritēriji.Mann-Whitney tests tika izmantots nepāra paraugiem.Visi testi bija divpusēji ar nominālās nozīmes slieksni P ≤ 0,05.
Sākotnējā datu kopas izpētes analīze tika veikta R (versija 4.0.3).Tas ietver Spīrmena vienfaktoru rangu korelācijas matricas izstrādi, kur korelācija starp diviem mainīgajiem tiek attēlota ar kvadrātu lielumu un krāsu.Statistiskā nozīmība starp asociācijām tika aprēķināta, izmantojot Spīrmena rho, kur vērtības ≤0,05 tika uzskatītas par nozīmīgām.Salīdzinājumi, kas nebija statistiski nozīmīgi, tika izslēgti no matricas un atzīmēti ar tukšām šūnām.P vērtības tika pielāgotas vairākiem salīdzinājumiem, izmantojot Holmas korekciju.Tika izmantots binārās loģistikas regresijas modelis, lai modelētu datu kopas mainīgo ietekmi uz pozitīvo reakciju uz Covid-19.IFN-γ T šūnu atbildes reakcijas un anti-RBD/S1/S2/N IgG titra rādītāji tika pārvērsti faktoros, kur katrs indivīds tika iedalīts atbilstošajā kvartilē katram rādītājam.Pēc tam tika izstrādāts sākotnējais pētījuma modelis, izmantojot glm funkciju statistikas paketē (V4.0.3).Likmes koeficienti, kas iegūti no šī sākotnējā modeļa, tika iegūti no modeļa koeficientiem, izmantojot OddsPlotty pakotnes (V1.0.2) funkciju 'odds_plot'.Izstrādājot savstarpējās validācijas modeli, mēs izmantojām funkciju “bestglm” no bestglm pakotnes (V0.37.3), lai ierobežotu lietotāju novirzes un nodrošinātu, ka var atlasīt labāko prognozētāju apakškopu.Izvēlētā metode bija “izsmeļoša”, un informācijas kritērijs, ko izmantoja, lai novērtētu modeļa piemērotību, bija AIC.Lai iegūtu izredžu attiecību, tika izmantota tā pati iepriekš aprakstītā darbplūsma.
Lai iegūtu papildinformāciju par studiju plānošanu, skatiet dabas pētījumu kopsavilkumu, kas ir saistīts ar šo rakstu.
Vēstules un materiālu pieprasījumi jānosūta Dr. Martinam Skāram vai profesoram Endrjū Godkinam.Šajā rakstā ir sniegti sākotnējie dati.
R kods, ko izmanto statistikas modeļu izveidei, ir publiski pieejams bez pieprasījuma29.Informāciju par atkārtotu izdruku un licencēm var atrast vietnē www.nature.com/reprints.
Munro, APS et al.Septiņu Covid-19 vakcīnu drošība un imunogenitāte kā trešā deva (revakcinācija) pēc divām ChAdOx1 nCov-19 vai BNT162b2 (COV-BOOST) devām Apvienotajā Karalistē: 2. fāzes, akls, daudzcentru, randomizēts, kontrolēts pētījums.Lancet 398, 2258–2276 (2021).
Stjuarts, ASV u.c.Heteroloģiskās primārās vakcinācijas pret COVID-19 (Com-COV2), izmantojot mRNS, vīrusu vektorus un proteīnu adjuvantu vakcīnas, imunogenitāte, drošība un reaktogenitāte Apvienotajā Karalistē: 2. fāzes, vienmaskēts, randomizēts pētījums, ne-zemvērtības tests.Lancet 399, 36–49 (2022).
Lī, PRIB u.c.Covid-19 vakcīnu efektivitāte pacientiem ar novājinātu imunitāti: sistemātisks pārskats un metaanalīze.BMJ 376, e068632 (2022).
Dejnirattisai, W. et al.Samazināta SARS-CoV-2 mikronu varianta B.1.1.529 neitralizācija ar serumu pēc imunizācijas.Lancet 399, 234–236 (2022).
Lipsich M, Krammer F, Regev-Yohai G, Lustig Y un Baliser RD Izrāviena infekcija SARS-CoV-2 vakcinētiem indivīdiem: mērījumi, cēloņi un sekas.Nacionālais imunoloģijas priesteris.https://doi.org/10.1038/s41577-021-00662-4 (2021).
Levins, EG et al.Vājināta imūnā humorālā reakcija uz BNT162b2 Covid-19 vakcīnu 6 mēnešus.N. eng.J. Medicīna.385, e84 (2021).
Carreño, JM et al.Atveseļošanās un vakcīnas serumu aktivitāte pret SARS-CoV-2 Omicron.Nature 602, 682–688 (2022).
Chemaitelly, H. et al.Kataras mRNS vakcīnas aizsardzības ilgums pret SARS-CoV-2 Omicron BA.1 un BA.2 apakšvariantiem.medrxiv https://doi.org/10.1101/2022.03.13.22272308 (2022).
Tai, MZ et al.Atmiņas B šūnu biežums samazinās līdz ar Covid-19 delta vakcīnas izrāvienu infekciju.Molekulārā medicīna EMBO.14, e15227 (2022).
Kundu, R. et al.Krustreaktīvās atmiņas T šūnas ir saistītas ar COVID-19 kontaktpersonu aizsardzību no SARS-CoV-2 infekcijas.Nacionālā komūna.13, 80 (2022).
Geurtsvan Kessel, CH et al.Atšķirīgas SARS CoV-2 omikronu reaģējošas T šūnu un B šūnu atbildes reakcijas COVID-19 vakcīnas saņēmējiem.zinātne.Imunoloģija.https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo2202 (2022).
Gao, Yu et al.Iedzimtas SARS-CoV-2 specifiskās T šūnas savstarpēji atpazīst Omicron variantus.Nacionālā medicīna.28, 472–476 (2022).
Scarr, MJ et al.SARS-CoV-2 specifisko T šūnu mērījumi no pilnām asinīm atklāj asimptomātisku infekciju un vakcīnas imunogenitāti veseliem indivīdiem un pacientiem ar cieto orgānu vēzi Imunoloģija https://doi.org/10.1111/imm.13433 (2021).
Tan, AT et al.Ātra SARS-CoV-2 smaileņu T šūnu noteikšana vakcinētu un dabiski inficētu indivīdu asinīs.J. Klīniskā.ieguldīt.https://doi.org/10.1172/JCI152379 (2021).
Talantyre, EU et al.Covid-19 vakcīnas reakcija multiplās sklerozes pacientiem.uzstādīt.Neironi.91, 89–100 (2022).
Bredlijs RE et al.Pastāvīga Covid-19 infekcija ar Viskota-Aldriha sindromu pazuda pēc terapeitiskās vakcinācijas: gadījuma ziņojums.J. Klīniskā.Imunoloģija.42, 32–35 (2022).